I en ny undersøgelse fandt forskere, at et nyt lægemiddel baseret på en komponent af druekerneekstrakt med succes kan forlænge mus' levetid og helbred.
Undersøgelsen, der er offentliggjort i tidsskriftet Nature Metabolism, lægger grundlaget for yderligere kliniske studier, der skal afgøre, om disse effekter kan replikeres hos mennesker.
Aldring er en central risikofaktor for mange kroniske sygdomme. Forskere mener, at dette delvist skyldes cellulær aldring. Dette sker, når celler ikke længere kan udføre deres biologiske funktioner i kroppen.
I de senere år har forskere opdaget en klasse af lægemidler kaldet senolytika. Disse lægemidler kan ødelægge senescente celler i laboratorie- og dyremodeller, hvilket potentielt reducerer forekomsten af kroniske sygdomme, der opstår, når vi ældes og lever længere.
I denne undersøgelse opdagede forskere et nyt senolytisk middel udvundet af en komponent af druekerneekstrakt kaldet proanthocyanidin C1 (PCC1).
Baseret på tidligere data forventes PCC1 at hæmme virkningen af senescente celler ved lave koncentrationer og selektivt ødelægge senescente celler ved højere koncentrationer.
I det første eksperiment udsatte de mus for subletale doser af stråling for at inducere cellulær senescens. En gruppe mus modtog derefter PCC1, og den anden gruppe modtog PCC1, der bærer celle.
Forskerne fandt ud af, at musene, efter at de var blevet udsat for stråling, udviklede unormale fysiske karakteristika, herunder store mængder gråt hår.
Behandling af mus med PCC1 ændrede disse karakteristika signifikant. Mus, der fik PCC1, havde også færre senescente celler og biomarkører forbundet med senescente celler.
Endelig havde de bestrålede mus dårligere præstationsevne og muskelstyrke. Situationen ændrede sig dog hos mus, der fik PCC1, og de havde højere overlevelsesrater.
I det andet forsøg injicerede forskerne aldrende mus med PCC1 eller vehikel hver anden uge i fire måneder.
Holdet fandt et stort antal senescente celler i nyrer, lever, lunger og prostata hos gamle mus. Behandling med PCC1 ændrede dog situationen.
Mus behandlet med PCC1 viste også forbedringer i gribestyrke, maksimal ganghastighed, udholdenhed i hængning, udholdenhed i løbebånd, dagligt aktivitetsniveau og balance sammenlignet med mus, der kun fik vehikel.
I et tredje eksperiment undersøgte forskerne meget gamle mus for at se, hvordan PCC1 påvirkede deres levetid.
De fandt ud af, at mus behandlet med PCC1 levede i gennemsnit 9,4% længere end mus behandlet med vehikel.
Desuden udviste PCC1-behandlede mus, på trods af at de levede længere, ingen aldersrelateret højere sygelighed sammenlignet med vehikelbehandlede mus.
I en opsummering af resultaterne udtalte den korresponderende forfatter, professor Sun Yu fra Shanghai Institute of Nutrition and Health i Kina, og kolleger: "Vi leverer hermed principielt bevis for, at [PCC1] har evnen til at forsinke aldersrelateret dysfunktion betydeligt, selv når det tages senere i livet, har et stort potentiale til at reducere aldersrelaterede sygdomme og forbedre sundhedsresultaterne og dermed åbne nye veje for fremtidig geriatrisk medicin til at forbedre sundhed og levetid."
Dr. James Brown, medlem af Aston Center for Healthy Aging i Birmingham, Storbritannien, fortalte Medical News Today, at resultaterne giver yderligere bevis for de potentielle fordele ved anti-aging lægemidler. Dr. Brown var ikke involveret i den nylige undersøgelse.
"Senolytika er en ny klasse af anti-aging forbindelser, der almindeligvis findes i naturen. Denne undersøgelse viser, at PCC1, sammen med forbindelser som quercetin og fisetin, er i stand til selektivt at dræbe senescente celler, samtidig med at unge, sunde celler kan opretholde en god levedygtighed."
"Denne undersøgelse, ligesom andre undersøgelser på dette område, undersøgte virkningerne af disse forbindelser hos gnavere og andre laverestående organismer, så der er stadig meget arbejde tilbage, før disse forbindelsers anti-aging virkninger hos mennesker kan bestemmes."
"Senolytika lover bestemt at blive de førende anti-aging lægemidler i udvikling," sagde Dr. Brown.
Professor Ilaria Bellantuono, professor i muskuloskeletal aldring ved University of Sheffield i Storbritannien, var enig i et interview med Medical-Diag.com i, at det centrale spørgsmål er, om disse resultater kan replikeres hos mennesker. Professor Bellantuono var heller ikke involveret i undersøgelsen.
"Denne undersøgelse bidrager til den mængde beviser, der viser, at målretning af senescente celler med lægemidler, der selektivt dræber dem, kaldet 'senolytika', kan forbedre kropsfunktionen, når vi ældes, og gøre kemoterapimedicin mere effektiv mod kræft."
"Det er vigtigt at bemærke, at alle data på dette område stammer fra dyremodeller – i dette særlige tilfælde musemodeller. Den virkelige udfordring er at teste, om disse lægemidler er lige så effektive [hos mennesker]. Der er ingen tilgængelige data på nuværende tidspunkt, og kliniske forsøg er lige begyndt," sagde professor Bellantuono.
Dr. David Clancy fra det biomedicinske fakultet og biologiske videnskaber ved Lancaster University i Storbritannien fortalte Medical-Diag.com, at dosisniveauer kunne være et problem, når resultaterne anvendes på mennesker. Dr. Clancy var ikke involveret i den nylige undersøgelse.
"Doserne givet til mus er ofte meget store sammenlignet med, hvad mennesker kan tolerere. Passende doser af PCC1 hos mennesker kan forårsage toksicitet. Studier på rotter kan være informative; deres lever ser ud til at metabolisere lægemidler mere som en menneskelever end en muselever."
Dr. Richard Siow, direktør for aldringsforskning ved King's College London, fortalte også Medical-Diag.com, at ikke-menneskelig dyreforsøg ikke nødvendigvis fører til positive kliniske effekter hos mennesker. Dr. Siow var heller ikke involveret i undersøgelsen.
"Jeg sætter ikke altid lighedstegn mellem opdagelsen af rotter, orme og fluer og mennesker, for den simple kendsgerning er, at vi har bankkonti, og det har de ikke. Vi har tegnebøger, men det har de ikke. Vi har andre ting i livet. Understreg, at dyr har vi ikke: mad, kommunikation, arbejde, Zoom-opkald. Jeg er sikker på, at rotter kan blive stressede på forskellige måder, men normalt er vi mere bekymrede for vores bankkonto," sagde Dr. Xiao.
"Det er selvfølgelig en joke, men for at sætte konteksten i perspektiv, kan alt hvad du læser om mus ikke oversættes til mennesker. Hvis du var en mus og ville leve til du blev 200 år gammel – eller det tilsvarende for mus. Som 200-årig ville det være fantastisk, men giver det mening for mennesker? Det er altid et forbehold, når jeg taler om dyreforsøg."
"På den positive side er dette et stærkt studie, der giver os stærke beviser for, at selv mange af de udviklingsforløb, min egen forskning fokuserede på, er vigtige, når vi tænker på levetid generelt."
"Uanset om det er en dyremodel eller en menneskemodel, kan der være nogle specifikke molekylære veje, som vi er nødt til at se på i forbindelse med kliniske forsøg på mennesker med forbindelser som proanthocyanidiner fra vindruekerner," sagde Dr. Siow.
Dr. Xiao sagde, at én mulighed er at udvikle vindruekerneekstrakt som et kosttilskud.
"At have en god dyremodel med gode resultater [og publicering i et tidsskrift med stor gennemslagskraft] tilføjer virkelig vægt til udviklingen og investeringen i klinisk forskning på mennesker, uanset om det er fra regeringen, kliniske forsøg eller gennem investorer og industrien. Overtag denne udfordringstavle og kom druekerner i tabletter som et kosttilskud baseret på disse artikler."
"Det kosttilskud, jeg tager, er måske ikke klinisk testet, men dyredata tyder på, at det øger vægten – hvilket får forbrugerne til at tro, at der er noget i det. Det er en del af, hvordan folk tænker på mad." tilsætningsstoffer." På nogle måder er dette nyttigt til at forstå levetiden," sagde Dr. Xiao.
Dr. Xiao understregede, at en persons livskvalitet også er vigtig, ikke kun hvor længe de lever.
"Hvis vi bekymrer os om forventet levealder, og endnu vigtigere, forventet levealder, er vi nødt til at definere, hvad forventet levealder betyder. Det er okay, hvis vi lever til vi bliver 150, men ikke så godt, hvis vi tilbringer de sidste 50 år i sengen."
"Så i stedet for et langt liv ville et bedre udtryk måske være sundhed og et langt liv: du kan sagtens føje år til dit liv, men føjer du år til dit liv? Eller er disse år meningsløse? Og mental sundhed: du kan leve til du bliver 130 år gammel. gammel, men hvis du ikke kan nyde disse år, er det så det værd?"
"Det er vigtigt, at vi ser på det bredere perspektiv af mental sundhed og velvære, skrøbelighed, mobilitetsproblemer, hvordan vi ældes i samfundet – er der nok medicin? Eller har vi brug for mere social omsorg? Har vi støtte til at leve til vi bliver 90, 100 eller 110? Har regeringen en politik?"
"Hvis disse lægemidler hjælper os, og vi er over 100 år gamle, hvad kan vi så gøre for at forbedre vores livskvalitet i stedet for bare at tage mere medicin? Her har du vindruekerner, granatæbler osv.", sagde Dr. Xiao.
Professor Bellantuono sagde, at resultaterne af undersøgelsen ville være særligt værdifulde for kliniske forsøg, der involverer kræftpatienter, der modtager kemoterapi.
"En almindelig udfordring med senolytika er at bestemme, hvem der vil drage fordel af dem, og hvordan man måler fordelen i kliniske forsøg."
"Derudover, fordi mange lægemidler er mest effektive til at forebygge sygdomme snarere end at behandle dem, når de først er diagnosticeret, kan kliniske forsøg tage år afhængigt af omstændighederne og være uoverkommeligt dyre."
"I dette særlige tilfælde identificerede [forskerne] imidlertid en gruppe patienter, der ville have gavn af det: kræftpatienter, der modtager kemoterapi. Desuden er det kendt, hvornår dannelsen af aldrende celler induceres (dvs. ved kemoterapi), og hvornår "Dette er et godt eksempel på et proof-of-concept-studie, der kan udføres for at teste effektiviteten af senolytika hos patienter," sagde professor Bellantuono.
Forskere har med succes og sikkert vendt aldringstegnene hos mus ved genetisk at omprogrammere nogle af deres celler.
En undersøgelse fra Baylor College of Medicine viste, at kosttilskud bremsede eller korrigerede aspekter af naturlig aldring hos mus, hvilket potentielt forlængede ...
Et nyt studie i mus og menneskeceller viser, at frugtforbindelser kan sænke blodtrykket. Studiet afslører også mekanismen bag at opnå dette mål.
Forskerne injicerede blod fra gamle mus i unge mus for at observere effekten og se om og hvordan de afbødede dens virkninger.
Anti-aging diæter bliver mere og mere populære. I denne artikel diskuterer vi resultaterne af en nylig gennemgang af evidensen og spørger, om nogen af…
Opslagstidspunkt: 03. januar 2024